Endokanabinoidní systém (ECS): co to je, z čeho se skládá a co z něj neplyne

Endokanabinoidní systém (ECS, anglicky endocannabinoid system) je pojem z fyziologie a biochemie. Označuje soubor receptorů, signálních molekul a enzymů, jejichž prostřednictvím si buňky lidského těla předávají informace. Podle konopí je pojmenovaný jen proto, že jeho první součásti vědci našli při hledání místa, kam se v těle vážou látky z této rostliny. Text níže vysvětluje, z čeho se ECS skládá, jak se k němu věda dopracovala a jak souvisí s údaji v laboratorním certifikátu. Co by s ECS dělal jakýkoli výrobek, netvrdíme.

ECS v kostce: tři skupiny složek

Odborná literatura dělí endokanabinoidní systém na tři části. Každá má v buněčné signalizaci jinou roli:

Složka	Hlavní zástupci	Role
Receptory	CB1, CB2; v diskusi také GPR55 a GPR119	bílkoviny na povrchu buněk, které signál přijímají
Endogenní ligandy (endokanabinoidy)	anandamid (AEA), 2-AG; dále NADA, virodhamin, OEA, PEA	signální molekuly, které si tělo vyrábí samo
Enzymy	NAPE-PLD a DAGL (tvorba), FAAH a MAGL (rozklad), COX-2	určují, kolik signálních molekul vznikne a jak rychle zaniknou

Časová osa objevů

V dějinách farmakologie jde o mladý pojem. Jednotlivé kroky na sebe navazovaly takto:

• 1963 – Raphael Mechoulam popsal chemickou strukturu kanabidiolu (CBD).
• 1988 – skupina kolem Allyn Howlett prokázala v mozku potkana vazebné místo specifické pro kanabinoidy.
• 1990 – Lisa Matsuda se spolupracovníky klonovala gen tohoto receptoru, dnes označovaného CB1^[2].
• 1992 – William Devane, český chemik Lumír Hanuš a další členové Mechoulamovy laboratoře izolovali první tělu vlastní ligand. Pojmenovali ho anandamid podle sanskrtského slova ánanda^[1].
• 1993 – Sean Munro a kol. charakterizovali druhý, periferní receptor CB2^[3].
• 1995 – Mechoulamova skupina identifikovala druhý hlavní endokanabinoid, 2-arachidonoylglycerol (2-AG)^[4].
• 1998 – Ben-Shabat, Mechoulam a kol. zavedli pojem „entourage efekt“^[7].
• 2004 a 2016 – Ethan Russo formuloval a později aktualizoval hypotézu klinické endokanabinoidní deficience^[5].

Souhrnný úvod do celé oblasti nabízí například přehledová práce Lu a Mackie (2016)^[6].

Receptory CB1 a CB2

Oba patří do velké rodiny receptorů spřažených s G-proteiny (GPCR). Když se na receptor naváže ligand, receptor utlumí enzym adenylátcyklázu, buňka tvoří méně cAMP a mění se propustnost některých iontových kanálů. Tak se signál přenese do nitra buňky.

CB1

• nejrozšířenější receptor typu GPCR v mozku,
• hustě zastoupený v hipokampu, bazálních gangliích, mozečku, mozkové kůře a hypotalamu,
• váže se na něj THC. Literatura v tom vidí hlavní důvod psychoaktivity THC – a proto zákon hlídá právě obsah THC, nikoli CBD.

CB2

• převažuje v buňkách imunitního systému, ve slezině, v mandlích a v kostní tkáni,
• v mozku se nachází hlavně v mikrogliích^[6],
• s psychoaktivitou se v literatuře nespojuje.

Vedle CB1 a CB2 se v souvislosti s ECS zkoumají i další receptory, například GPR55 a GPR119. Jejich přesné zařazení zůstává v odborné literatuře předmětem diskuse.

Endokanabinoidy: anandamid a 2-AG

Obě hlavní tělu vlastní molekuly jsou lipidy odvozené od kyseliny arachidonové, tedy od omega-6 mastné kyseliny:

• Anandamid (AEA) – chemicky N-arachidonoylethanolamin, amid kyseliny arachidonové s ethanolaminem.
• 2-AG – chemicky 2-arachidonoylglycerol, ester kyseliny arachidonové s glycerolem.

Klasické neurotransmitery se ukládají do zásobních váčků. Endokanabinoidy ne: buňka je vytváří až v okamžiku potřeby z fosfolipidů vlastní membrány. Signál přitom putuje retrográdně – vzniká v neuronu, který informaci přijímá, a míří zpět k neuronu, který ji vyslal. Takto se upravuje uvolňování dalších přenašečů, například glutamátu nebo GABA.

Parametr	Anandamid (AEA)	2-AG
Množství v mozku	nízké	zhruba 200× vyšší než u AEA
Vazba na CB1	parciální agonista	plný agonista
Vazba na CB2	velmi slabá	plný agonista
Hlavní rozkládající enzym	FAAH	MAGL
Rok objevu	1992	1995

Anandamid má krátký poločas, podle literatury pod pět minut. Enzym FAAH ho hydrolyzuje na kyselinu arachidonovou a ethanolamin.

Enzymy: tvorba a odbourání signálu

Kolik endokanabinoidů v tkáni je, neurčují zásoby, ale poměr mezi enzymy, které je tvoří, a enzymy, které je rozkládají:

• NAPE-PLD – podílí se na tvorbě anandamidu z membránových prekurzorů,
• DAGL (diacylglycerollipáza) – tvoří 2-AG,
• FAAH (fatty acid amide hydrolase) – štěpí anandamid,
• MAGL (monoacylglycerollipáza) – štěpí 2-AG,
• COX-2 – cyklooxygenáza, která dokáže oba endokanabinoidy oxidovat na další signální molekuly.

Bisogno a kol. (2001) popsali v pokusech na buňkách, že CBD interaguje s mechanismy, které anandamid vychytávají a odbourávají^[9]. Jde o měření in vitro. Neplyne z něj, co se děje v lidském těle, a už vůbec ne, jak by se choval konkrétní výrobek.

Endokanabinoidy, nebo fytokanabinoidy? Co měří certifikát

V textech o konopí se oba pojmy zaměňují, rozdíl je ale zásadní:

• Endokanabinoidy vyrábí lidské tělo. V konopném výrobku je nenajdete.
• Fytokanabinoidy vyrábí rostlina Cannabis sativa; literatura jich uvádí přes sto. Právě ty měří laboratoř v rozboru.

V certifikátu (COA) konopného produktu se zpravidla objevují tyto řádky:

Řádek v COA	Co to je	Proč na něm záleží
CBD / CBDA	kanabidiol a jeho kyselá forma	hlavní deklarovaná látka, z níž se počítá obsah v mg
CBG / CBGA	kanabigerol a kyselina kanabigerolová	minoritní složka, podrobně v článku o CBG
CBN	kanabinol, oxidační produkt THC	přibývá ho se stárnutím suroviny, viz článek o CBN
THC / kyselina THC	tetrahydrokanabinol a jeho kyselá forma	z nich se počítá celkové THC, které nesmí překročit 1 %

Jak se kyselé a neutrální formy přepočítávají a sčítají, ukazuje článek o CBDA.

Jak literatura popisuje vazbu fytokanabinoidů na receptory

Tabulka shrnuje údaje z farmakologických prací. Jde o vazbu na receptory a enzymy měřenou převážně v laboratoři – nikoli o popis účinku na člověka ani o vlastnost jakéhokoli výrobku.

Molekula	Receptor CB1	Receptor CB2	Další popisované cíle
CBD	negativní alosterický modulátor	slabý antagonista	5-HT1A, TRPV1, A2A, PPAR-γ, enzym FAAH
CBG	slabý parciální agonista	slabý parciální agonista	α2-adrenoreceptor; na 5-HT1A antagonista
CBN	slabý agonista	vyšší afinita než k CB1	TRPA1, TRPV2

K pojmu entourage efekt: Ben-Shabat, Mechoulam a kol. ho v roce 1998 použili pro tělu vlastní estery mastných kyselin s glycerolem, které v pokusech zesilovaly aktivitu 2-AG^[7]. Na rostlinné kanabinoidy a terpeny ho rozšířil Russo v roce 2011^[8]. Pro čtení etikety z toho plyne jediná praktická věc: spektrum (full spectrum, broad spectrum, izolát) je chemická charakteristika extraktu, kterou má doložit rozbor. Není to příslib ničeho dalšího.

Co z ECS neplyne

Kolem endokanabinoidního systému vzniklo mnoho marketingových zkratek. Proto výslovně uvádíme, co z odborné literatury nevyvozujeme:

• Hypotéza CECD. Ethan Russo v roce 2004 navrhl a v roce 2016 aktualizoval hypotézu „klinické endokanabinoidní deficience“^[5]. Je to vědecká hypotéza, u lidí nepotvrzená, a žádný účinek konopných výrobků nedokládá.
• „Podpora ECS“ výrobkem. Takové tvrzení na cbd.cz nenajdete. Popis receptorů a enzymů je fyziologie, ne vlastnost zboží.
• Hladina endokanabinoidů kolísá i bez konopí. Heyman a kol. (2012) například naměřili vyšší koncentraci endokanabinoidů v krvi po intenzivní fyzické zátěži^[10]. Je to běžná součást fyziologie, ne systém odkázaný na přísun čehokoli z rostliny.
• Souběh s léky. Výrobek není určen ke konzumaci. Otázky k souběhu s léky patří lékaři nebo lékárníkovi.

Tři časté omyly

„Endokanabinoidní systém mají jen lidé, kteří užívají konopí“

Nemají. ECS funguje u každého člověka od raných fází vývoje – podílí se mimo jiné na dějích kolem implantace embrya. S konopím jeho existence nesouvisí.

„ECS je jen v mozku“

Receptory endokanabinoidního systému jsou popsané v kůži, kostech, trávicím traktu, srdci, slezině, játrech, vaječnících i varlatech. Jde o systém rozprostřený po celém těle.

„CBD je rostlinná náhrada endokanabinoidů“

Chemicky ne. Anandamid a 2-AG jsou deriváty kyseliny arachidonové, kdežto CBD patří mezi rostlinné terpenofenoly. Že se některé fytokanabinoidy v laboratoři vážou na tytéž receptory, z nich náhradu tělu vlastních molekul nedělá.

Navazující články

• CBG (kanabigerol): biosyntéza, certifikát a právní status
• CBN (kanabinol): vznik z THC a „spánková“ nálepka
• CBDA: kyselá forma CBD a přepočet v rozboru

Právní rámec zboží na cbd.cz

Produkt je určen výhradně k technickým a zahradnickým účelům ve smyslu § 5 odst. 5 zákona č. 167/1998 Sb. Není určen ke konzumaci ani inhalaci. Konopná kosmetika je určena k zevnímu použití.

Zboží prodáváme jen osobám od 18 let a věk kupujícího před dokončením prodeje ověřujeme.

Článek je chemický a legislativní přehled. Neříká, jak cokoli užívat ani v jakém množství, a netvrdí, že by zboží z naší nabídky mělo vliv na zdraví.